Un film immense qui en impose autant sur le terrain de la prouesse technique que dans le domaine thématique, en faisant la somme de l'univers de son metteur en scène (écologie, guerre, archétypes japonais…)
Au XVe siècle, durant l’ère Muromachi, la forêt japonaise, jadis protégée par des animaux géants, se dépeuple à cause de l’homme. Un sanglier transformé en démon dévastateur en sort et attaque le village d’Ashitaka, futur chef du clan Emishi. Touché par le sanglier qu’il a tué, celui-ci est forcé de partir à la recherche du dieu Cerf pour lever la malédiction qui lui gangrène le bras…